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【小帕讲故事】左旋多巴的弟兄们
左旋多巴的弟兄们
左旋多巴是小帕的大救星。但,大救星有时也不是万能的。俗话说:一个兄弟三个帮。左旋多巴也有好几个兄弟帮手呢!今天,我们就说说左旋多巴的弟兄们。
首先,我们粗略了解一下小帕治疗手段的发展历程。1817年,帕金森病首先由英国医师James Parkinson报道。
当时人们以颠茄生物碱作为治疗手段,后来人们发现合成抗胆碱能药物,比如苯海索(安坦)能控制帕金森症状。
1946年以后左旋多巴被应用于临床,之后帕金森病的治疗药物接连问世,包括金刚烷胺、麦角胺类多巴胺受体激动剂。
1990年左右,儿茶酚胺-O-甲基转移酶(catechol-O-methyl transferase, COMT)抑制剂、单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)B抑制剂相继问世。
2000年,脑深部电刺激术(DBS)应用于临床,而且非典型抗精神病药物也用来治疗小帕的运动及非运动症状。
截止目前,可治疗小帕运动症状的主要药物包括:左旋多巴、多巴胺受体激动剂(dopamine agonist, DA)、单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)B抑制剂、抗胆碱能药物、金刚烷胺、儿茶酚胺-O-甲基转移酶(catechol-O-methyl transferase, COMT)抑制剂。
下面我们简单分述:
多巴胺受体激动剂
(dopamine agonist, DA)
包括溴隐亭、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀和注射用阿扑吗啡。
另外,还有可经胃肠外给药的DA包括阿扑吗啡和麦角脲。麦角脲目前在美国未获批准使用,但是在欧洲可用。
多巴胺受体激动剂,单药治疗可用于早期小帕患者,联合其他抗帕金森病药物可用于更晚期的小帕患者。DA可能推迟患者开始左旋多巴治疗的需求,还可延缓后期可能出现的左旋多巴相关异动症和运动症状波动。但是,有一点需要注意,DA对左旋多巴治疗无反应的患者无效。
单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO)B抑制剂
包括司来吉兰、雷沙吉兰和沙芬酰胺。司来吉兰可轻度改善小帕症状,可用于早期小帕患者。司来吉兰对较晚期小帕患者的症状改善可能不明显,因此该药应仅限用于早期小帕患者。
抗胆碱能药
在《小帕讲故事——到底哪里出了问题》一文中我们讲过,多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质在大脑中处于平衡状态。而在小帕患者中,多巴胺的消耗使其处于胆碱能敏感状态,因此胆碱能药物会加重病情,而抗胆碱能药物可改善小帕的症状。
中枢型抗胆碱能药主要有苯海索和苯扎托品,在小帕的治疗中使用了多年且将继续发挥作用。
抗胆碱能药物仅限用于主要问题为震颤的较年轻患者。抗胆碱能药物禁用于老年或痴呆患者以及不伴震颤的患者。
金刚烷胺
是一种抗病毒药,具有轻度的抗帕金森病作用,可促进多巴胺释放,抑制多巴胺再摄取,刺激多巴胺受体并可能发挥中枢抗胆碱能作用。
金刚烷胺是作用相对较弱的抗帕金森病药物,其毒性小,对于治疗早期或轻度小帕患者最有用,在后期当异动症问题显现时也可能有用。
儿茶酚胺-O-甲基转移酶
(catechol-O-methyl transferase, COMT)抑制剂
包括托卡朋和恩他卡朋。这类药物单用无效,但与左旋多巴联用时可延长和加强左旋多巴的作用,因此将其用作左旋多巴增效剂是有益的。
以上就是左旋多巴的弟兄们,在后面的小帕讲故事中,我们会逐一介绍他们的奇闻异事!
撰稿:吴玉芙
小帕、小芙姐形象设计:赵浩凯
主任医师
主要从事神经运动障碍性疾病、脑血管疾病的临床和研究工作20年。擅长帕金森病、帕金森综合征、脑血管病(脑梗死、脑出血、脑动脉硬化、脑供血不足等)及各种神经运动障碍、认知障碍、焦虑状态、抑郁状态、 神经衰弱、周围神经病等的诊治。主持或参与了多个科研项目,核心期刊发表第一作者论文多篇,主编或参编专著多部。
出诊时间:周一、周三、周五上午
(神经内科运动障碍门诊)