帕金森病是常见的神经系统退行性病变。在用药初期，药物治疗效果好，服药后能够维持4-5小时的效果，患者的各种症状均能得到缓解，称为“蜜月期”。但随着时间的推移，这一时间可能减少到2-3小时甚至更短。

这种在长期使用左旋多巴治疗后，药物的有效时间逐渐缩短，药效下降的现象称为 剂末现象 。

大部分中期以后的患者都可能体会到这一现象，甚至部分早期患者即有类似表现。

剂末现象的定义 

在每剂左旋多巴作用末期（下一剂左旋多巴服用前），逐渐再次出现可预测的帕金森症状，表现为左旋多巴获益时间≤4小时，或者在患者服药时间间隔增加时也可能出现。剂末现象是帕金森病患者出现最早、最常见的运动波动症状。而且，剂末现象不但包括运动症状，比如震颤、僵直、动作缓慢等，还包括抑郁焦虑情绪、出汗异常、麻木不适感、思维迟钝等等。

出现剂末现象怎么办？

01 调整口服药物

调整左旋多巴给药次数：

在不改变每日总剂量的情况下，增加左旋多巴的给药次数，是起效最快和最直接的方法之一。

使用控释片：

改用左旋多巴控释片以延长药效。

调整药物剂量：

适当增加左旋多巴的用药量。

02 联合用药

加服多巴胺受体激动剂（如罗匹尼罗、普拉克索等）、COMT抑制剂（如恩他卡朋）、B型MAO抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）、金刚烷胺或者抗胆碱能药物。药物的选择需基于药物的安全性、耐受性、便捷性以及医生的经验和患者的倾向。

03 皮肤贴剂

罗替高汀贴剂。

04 辅助装置

经皮阿扑吗啡注射泵、肠道输注左旋多巴。

05 脑深部刺激术

另外，还需注意饮食调整，避免饮食中蛋白质对左旋多巴吸收的影响，建议在餐前1小时或餐后1.5小时服用左旋多巴类药物。

如何早期发现剂末现象

早发现、及早干预剂末现象能很好的提高帕金森病患者的生活质量。Wearing-off-9项自评问卷（WOQ-9）量表是评估剂末现象简单有效的量表，而且漏诊率很低。

当帕金森病患者出现WOQ-9中的一个症状且在下一次服药后症状改善，即可提示存在剂末现象。

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剂末现象不仅是帕金森病进展的信号，也是调整治疗策略的关键点。因此，医生和帕金森病患者都应警惕剂末现象的出现，并及时调整治疗方案。

总之，帕金森病患者在服药过程中若发现药效时间变短，应及时与医生沟通，以识别并处理剂末现象，从而更好地控制病情。

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撰稿：吴玉芙

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吴玉芙

主任医师

主要从事神经运动障碍性疾病、脑血管疾病的临床和研究工作20余年。擅长帕金森病、帕金森综合征、脑血管病（脑梗死、脑出血、脑动脉硬化、脑供血不足等）及各种神经运动障碍、认知障碍、焦虑状态、抑郁状态、 神经衰弱、周围神经病等的诊治。主持或参与了多个科研项目，SCI、核心期刊发表第一作者论文多篇，主编或参编专著多部。 

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