作为最常见的老年慢性病之一，阿尔茨海默病是一种智力致残和致死性的中枢神经系统变性疾病。

　　这里所说的变性病，不是男女性别转换。得阿尔茨海默病后即使性格有变，也不会改变性别。

　　神经系统变性病是指那些暂时没有找到确切病因，也无法根治，通常逐渐加重导致器官功能退化的神经系统疾病。

　　常见的神经变性病有阿尔茨海默病（“老年性痴呆”）和帕金森病（“震颤麻痹”）。少见的运动神经元病（“渐冻症”）和多系统萎缩等也是神经变性病。

　　在神经系统变性病中，无论患病率还是疾病负担，阿尔茨海默病都居首位。据统计，2020年我国阿尔茨海默病患者数量约为983万。

　　在1990年到2019年的30年间，在众多死亡原因排名中，阿尔茨海默病已经由第10位上升到第5位。

中国阿尔茨海默病报告2021，诊断学理论与实践

　　既然病因不明，一个人是否会得阿尔茨海默病，究竟几分由“天注定”，几分靠“打拼”？也就是说，阿尔茨海默病的哪些影响因素是无法改变，哪些是可以人为干预的呢？

　　“天注定”的因素

　　1年龄和性别

　　阿尔茨海默病最强的危险因素是高龄，一般认为超过65岁后患病率增加。此外，女性比男性更容易患阿尔茨海默病，尤其是在80岁以后。

　　越活越老乃不可规避的自然规律，而生命之初两种生殖细胞的随机结合一遇定性男女，因此年龄和性别属于不可逆的危险因素。

　　周到的朋友可能想到，早就有性别转换技术，数年前实施变性措施的跨性别者也进入了中老年，那么他们患阿尔茨海默病的风险会改变吗？

　　遗憾的是，大部分研究发现跨性别成年人患阿尔茨海默病和相关痴呆的风险明显高于自然性别的人。

　　因为吸烟、饮酒、物质滥用、睡眠障碍、抑郁、高血压、糖尿病、服用药物、社会支持少等多种危险因素在跨性别的人中更常见。

　　2致病基因和风险基因

　　已知阿尔茨海默病3个致病基因分别是：淀粉样前体蛋白（APP）、早老素1（PSEN1）、早老素2（PSEN2）。在家族性阿尔茨海默病患者当中，大约有半数是PSEN1基因突变引起的。

　　散发型阿尔茨海默病最常见的风险基因是APOEε4等位基因，携带它可使阿尔茨海默病的风险增加3-4倍。

　　截至目前，大规模的全基因组关联研究调查发现阿尔茨海默病相关风险基因的数量已经增加到40多个。

　　但大家不必担心，只有很少一部分阿尔茨海默病患者是由特定的单基因突变（不足1%）和携带APOEε4基因所致。

　　有研究团队已经根据一个人基因组中是否存在这些风险基因，来计算多基因风险评分，目前能够以75-85% 的准确性来区分是否会患阿尔茨海默病。

　　3保护性基因

　　与风险基因相对，有一些基因可以保护大脑免遭阿尔茨海默病侵害。

　　APOEε2等位基因就是阿尔茨海默病的保护性基因。与非携带者相比，APOEε2等位基因携带者罹患阿尔茨海默病的风险估计降低2倍，这意味着纯合 APOEε2等位基因携带者得阿尔茨海默病的可能性非常小。

　　冰岛的人口中发现APP基因发生了罕见变异，第 673 位苏氨酸（A673T）取代了丙氨酸，这种变异可以预防晚发性阿尔茨海默病，使认知功能更长久地健康下去。

　　同样，PLCG2 基因中罕见的 Pro522Arg 氨基酸变化可能使阿尔茨海默病风险降低将近2倍，保持认知健康到100岁的几率增加了2.3倍。

　　一对携带Christchurch 突变的APOEε3基因可能抵消PSEN1 突变的有害作用。

　　而klotho 长寿基因可能让高危人群“躲过”阿尔茨海默病。

　　这些具有保护作用的基因变异体在阿尔茨海默病的研究中具有很大的前景。

　　下图源自Alzheimer's disease，Lancet 2021

　　可“打拼”的因素

　　可以通过后天干预来改变的阿尔茨海默病风险因素包括抑郁症、心脑血管疾病 、吸烟、肥胖、受教育程度较低以及社交或认知刺激缺乏等。

　　不同的年龄段需要注意的危险因素应有所侧重，消除它们的不良影响后可降低阿尔茨海默病的风险程度请看下图。

　　双胞胎的研究表明，患阿尔茨海默病的风险60-80% 取决于遗传因素。《柳叶刀》发文估计，12个可干预的风险因素加起来的分量约占全球所有类型痴呆风险的40%。

　　Dementia prevention, Intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission

　　尽管改善生活方式不能绝对避免阿尔茨海默病的发生，干预可调节的危险因素仍是最重要的预防办法，能够减少很大一部分患病风险。

　　相信随着科学技术的进步， “天注定”的成分会越来越少，可“打拼”的部分将越来越多。

　　毕竟，人类探索世界和自身的脚步从未停歇，未知领域逐渐被揭密，许多从前难以想象的事情都做到了。也许曙光就在不远处，让我们一起努力吧！

　　作者介绍

　　吕继辉，医学博，主任医师，北京老年医院精神心理二科 主任。

　　擅长老年认知障碍和其他老年神经精神疾病（各种病因类型痴呆、老年抑郁、老年睡眠障碍、老年谵妄等）的诊断和治疗。曾赴美国约翰霍普金斯医院和澳大利亚新南威尔士大学附属Bankstown-Lidcombe医院老年医学中心接受职业培训。是北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所兼职教授，北京市卫生系统215高层次人才，北京市卫生系统“十百千”百层优秀人才。曾获中国医师协会人文医学专业委员会“人文医生”、北京医师协会主办“第六届北京优秀医师奖”、北京市三八红旗奖章等荣誉称号。

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